L'amitriptyline fait partie de la classe des antidépresseurs tricycliques. C'est l'un des représentants les plus actifs de sa classe. L'amitriptyline s'est généralisée en raison de son faible coût et de sa disponibilité pour la plupart des patients.

Formulaire de décharge

L'amitriptyline est disponible sous forme de solutions injectables, de comprimés enrobés et non enrobés, ainsi que sous forme de pilules. La forme à libération prolongée (à action prolongée) se présente sous forme de capsules.

Il existe des différences de dosage des différentes formes. La solution est produite à raison de 10 mg de substance dans 1 ml, en ampoules de 1 ml et 2 ml. Les comprimés non enrobés contiennent 25 mg d'ingrédient actif, dans l'enveloppe - 10, 25, 50, 75 mg. Les gélules contiennent 50 mg d'amitriptyline.

Composition

L'ingrédient actif du médicament, quelle que soit la forme de libération, est l'amitriptyline. Les ingrédients auxiliaires peuvent varier. La solution contient de l'eau pour injection et un monosaccharide. Les comprimés contiennent du lactose, de la cellulose, du magnésium, du sodium, du silicium et des composés de titane, ainsi que de la povidone. Les comprimés enrobés se distinguent par la présence d'amidon, de talc, de propylène glycol. Les capsules contiennent de la gélatine et des colorants.

Seule la substance active a un effet sur le corps, les autres composants du médicament n'ont aucune activité médicamenteuse. Le médicament est délivré strictement selon la prescription.

effet pharmacologique

L'amitriptyline fait partie de la classe des antidépresseurs tricycliques. C'est l'un des représentants les plus actifs de sa classe. L'amitriptyline s'est généralisée en raison de son faible coût et de sa disponibilité pour la plupart des patients.

L'effet thérapeutique de l'amitriptyline est basé sur l'inhibition de la recapture d'un certain nombre de monoamines, principalement la norépinéphrine, la dopamine et la sérotonine. Dans une version simplifiée, ce mécanisme ressemble à ceci.

Les neurones du cerveau, contenant des précurseurs de monoamines dans leurs terminaisons, transmettent des impulsions à d'autres cellules en utilisant les substances énumérées. Lorsqu'une impulsion passe, les monoamines sont libérées de la cellule dans la fente synaptique et transmettent des informations à une autre cellule. Ensuite, ils retournent à nouveau dans la cellule - ce processus est appelé recapture - l'action de l'amitriptyline est dirigée vers elle..

La norépinéphrine, la dopamine et la sérotonine sont responsables de l'amélioration de l'humeur, de la réduction de la douleur et de l'anxiété. La dépression est l'une des manifestations d'un manque de monoamines. L'amitriptyline bloque la recapture de ces substances, tandis que leur quantité dans la fente synaptique entre les cellules augmente. La cellule, dans laquelle les monoamines ne reviennent pas, commence à en synthétiser de manière intensive de nouvelles. Cela ne se produit pas immédiatement, ce qui explique l'action retardée du médicament. Plus un neurone produit de monoamines, plus elles vont vers un autre neurone, plus l'humeur s'améliore.

En plus des propriétés énumérées, l'amitriptyline en a une de plus - elle réduit l'influence de la partie parasympathique et partiellement sympathique du système nerveux autonome, qui s'accompagne d'un grand nombre d'effets secondaires.

Les indications

L'utilisation de l'amitriptyline est justifiée dans les cas suivants:

  • Dépression de degré sévère, y compris avec une composante d'anxiété, agitation, agitation, hallucinations;
  • Diminution de l'humeur due à une pathologie organique du cerveau;
  • Schizophrénie avec syndrome dépressif;
  • Syndrome douloureux sévère dans diverses pathologies somatiques;
  • Troubles du sommeil sévères;
  • Troubles alimentaires sévères;
  • Incontinence urinaire nocturne chez les enfants de nature psychogène;
  • Troubles anxieux-phobiques.

À des fins prophylactiques, l'amitriptyline peut être utilisée chez les patients présentant des crises de migraine fréquentes et sévères..

Contre-indications

L'amitriptyline, quelle que soit l'indication, n'est pas prescrite si le patient a les maladies suivantes:

  • Insuffisance cardiaque décompensée;
  • Insuffisance rénale et / ou hépatique décompensée;
  • Infarctus du myocarde âgé de moins d'un mois;
  • Maladies hypertensives du dernier stade à haut risque;
  • Glaucome;
  • Arythmies sévères, blocage de la conduction de l'impulsion cardiaque de toute localisation;
  • Adénome de la prostate;
  • Âge jusqu'à 12 ans;
  • Maladies de la moelle osseuse rouge;
  • Ulcère gastroduodénal de toute partie du tube digestif;
  • Réactions allergiques aux composants du médicament;
  • Trouble bipolaire avec syndrome maniaque.

La grossesse et l'allaitement sont des contre-indications à la prescription de doses élevées du médicament. La possibilité de prescrire de l'amitriptyline aux enfants et aux femmes enceintes doit être examinée séparément.

Effets secondaires

Étant donné que ce remède affecte diverses structures du corps, y compris le système nerveux autonome, il a un grand nombre d'effets secondaires. Le système nerveux autonome régule l'activité fonctionnelle de tous les organes internes, par conséquent, la nomination initiale de l'amitriptyline nécessite une surveillance attentive de l'état des fonctions vitales du corps.

Une réaction du système cardiovasculaire est souvent observée. Il se manifeste par une diminution de la pression, des évanouissements sur fond d'hypotension, une augmentation de la fréquence cardiaque et des blocages de la conduction impulsionnelle sont possibles. De nombreux patients dans les revues indiquent des violations du tractus gastro-intestinal: bouche sèche, constipation et parfois nausées. Au début de la réception, beaucoup ont une dilatation pupillaire, une déficience visuelle, une incapacité à focaliser leur regard sur le sujet.

Le remède entraîne souvent de la somnolence, une diminution de la concentration, une augmentation de l'appétit et une prise de poids. Une variante de la norme lorsqu'elle est prise est une diminution du désir sexuel, l'incapacité à atteindre la satisfaction sexuelle. Chez les hommes, une augmentation mammaire peut survenir - gynécomastie.

Dans de rares cas, des troubles de la sensibilité, des sensations de brûlure et des rampes sous la peau sont possibles. Chez un petit nombre de patients, l'amitriptyline inhibe l'activité de la moelle osseuse rouge, réduisant le contenu de toutes les cellules sanguines.

L'un des effets secondaires les plus dangereux est le risque accru de suicide. Il est conseillé de commencer à prendre le médicament dans un hôpital sous la surveillance du personnel médical. Avant de prescrire le médicament, vous devez vous assurer que le patient n'a pas de pensées suicidaires. En cas de réponse douteuse, prescrire des médicaments plus modernes et plus sûrs.

Surdosage

Avec une augmentation de la dose du médicament supérieure à 0,5 g, des symptômes peuvent apparaître indiquant un surdosage. Dans ce cas, il y a une dépression de conscience allant jusqu'au coma ou, au contraire, une excitation avec hallucinations et délire. Si la dose autorisée est dépassée, la probabilité d'effets secondaires augmente. Dans le même temps, pratiquement tous les patients ont des troubles cardiaques, allant jusqu'à des arythmies sévères. Des doses supérieures à 1 g peuvent être mortelles.

En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé en unité de soins intensifs. Lors de l'utilisation du médicament à l'intérieur, vous devez faire un lavage gastrique, un lavement et prescrire des sorbants. Ensuite, commencez la désintoxication et la thérapie symptomatique. Dans le cas d'une voie d'administration par injection, le lavage gastrique et les sorbants ne doivent pas être prescrits. Si le patient a bu plus que la dose prescrite, mais qu'aucune réaction pathologique n'est observée, une surveillance attentive du patient est nécessaire pendant la journée.

Schéma posologique

La dose d'amitriptyline est choisie individuellement pour chaque patient. On sait qu'à des doses minimales, l'agent n'a pratiquement aucun effet thérapeutique. Les doses moyennes ont un effet stimulant, les doses élevées ont un effet sédatif. Ces informations sont utilisées lors du choix d'un schéma posologique..

Tout d'abord, 50 mg du médicament sont prescrits une fois par jour, puis chaque dose est progressivement augmentée de 25 mg. La dose thérapeutique moyenne est estimée à 200 mg, mais si nécessaire, elle peut être augmentée ou diminuée. Les intervalles de concentration conduisant à un effet excitant et sédatif sont individuels pour chaque patient. L'effet du médicament peut être observé au moins deux semaines après le début de l'administration..

Mode d'emploi

Le médicament est pris une ou deux fois par jour après les repas. La dose quotidienne est répartie également entre les doses. Si le remède est pris une fois par jour, vous devez le boire le soir après le dîner. Pendant le traitement, il est interdit de conduire des véhicules, d'effectuer des travaux nécessitant une concentration constante d'attention. Avec un arrêt brutal de l'utilisation du médicament, un syndrome de sevrage peut se développer. Il est nécessaire de clarifier davantage le schéma de retrait de l'amitriptyline.

Un antidépresseur tricyclique ne doit pas être associé à de l'alcool. Il est dangereux de boire de l'alcool à la fois avant de prendre la pilule et dans ses bienfaits. En savoir plus sur l'interaction entre l'amitriptyline et l'alcool. De plus, l'amitriptyline avec des inhibiteurs de la MAO, d'autres antidépresseurs tricycliques, des médicaments antiparkinsoniens, des inhibiteurs ganglionnaires est interdite. Prescrire avec prudence lors de la prise d'ISRS, de tranquillisants, de neuroleptiques, d'adrénomimétiques.

Analogues

L'amitriptyline n'est pas seulement le nom du médicament, mais également l'ingrédient actif. Il existe des analogues avec des noms commerciaux, où après la substance principale se trouve le nom de la société, par exemple, amitriptyline nycomed - une société pharmaceutique "Nycomed". Les médicaments suivants ont une action similaire à l'amitriptyline:

Le premier médicament de la liste contient également l'ingrédient actif amitriptyline, le reste - d'autres substances de la liste des antidépresseurs tricycliques. Les fonds ne sont pas interchangeables, vous devriez consulter un médecin pour changer le schéma thérapeutique.

Commentaires

Avis des patients prenant de l'amitriptyline:

Amitriptyline Nycomed - mode d'emploi

INSTRUCTION
sur l'utilisation d'un médicament à usage médical

Numéro d'enregistrement:

Nom commercial:

Dénomination commune internationale:

Forme posologique:

comprimés pelliculés

Composition

Un comprimé pelliculé de 10 mg contient:
substance active: chlorhydrate d'amitriptyline 11,3 mg en termes d'amitriptyline 10 mg;
excipients: stéarate de magnésium 0,25 mg, povidone 0,83 mg, talc 2,25 mg, cellulose microcristalline 9,5 mg, fécule de pomme de terre 28,2 mg, lactose monohydraté 27,0 mg;
enveloppe: propylène glycol 0,2 mg, dioxyde de titane 0,8 mg, hypromellose 1,2 mg, talc 0,8 mg.
Un comprimé pelliculé de 25 mg contient:
substance active: chlorhydrate d'amitriptyline 28,3 mg en termes d'amitriptyline 25 mg;
excipients: stéarate de magnésium 0,5 mg, povidone 0,6 mg, talc 4,5 mg, cellulose microcristalline 18,0 mg, fécule de pomme de terre 38,0 mg, lactose monohydraté 40,2 mg;
enveloppe: propylène glycol 0,3 mg, dioxyde de titane 0,9 mg, hypromellose 1,4 mg, talc 0,9 mg.

La description

Comprimés pelliculés, blancs, ronds, biconvexes.

Groupe pharmacothérapeutique:

Code ATX: [N06AA09]

Propriétés pharmacologiques

L'amitriptyline est un antidépresseur tricyclique du groupe des inhibiteurs non sélectifs du recaptage des monoamines. A un fort effet thymoanaleptique et sédatif.
Pharmacodynamique
Le mécanisme de l'action antidépresseur de l'amitriptyline est associé à une augmentation de la teneur en norépinéphrine et en sérotonine dans la fente synaptique du système nerveux central (SNC).
L'accumulation de ces neurotransmetteurs se produit à la suite de l'inhibition de leur recapture par les membranes des neurones présynaptiques.
L'amitriptyline est un bloqueur des récepteurs cholinergiques muscariniques Ml et M2, des récepteurs H1-histamine et des récepteurs α1-adrénergiques. Selon l'hypothèse dite de la monoamine, il existe une corrélation entre le tonus émotionnel et la fonction des neurotransmetteurs au niveau des synapses du cerveau..
Une corrélation claire entre la concentration plasmatique d'amitriptyline et l'effet clinique n'est pas démontrée, mais l'effet clinique optimal semble être obtenu à des concentrations comprises entre 100 et 260 μg / L.
Le soulagement clinique de la dépression est obtenu plus tard que la concentration plasmatique d'équilibre est atteinte, après 2 à 6 semaines de traitement.
De plus, l'amitriptyline a un effet de type quinidine sur l'innervation du cœur..
Pharmacocinétique
Succion
Après administration orale, l'amitriptyline est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) est atteinte dans les 2 à 6 heures suivant l'ingestion.
Distribution
La concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin de différents patients varie considérablement.
La biodisponibilité de l'amitriptyline est d'environ 50%. L'amitriptyline se lie dans une large mesure (95%) aux protéines du plasma sanguin. Le temps pour atteindre la concentration maximale (TCmax) après administration orale est de 4 heures et la concentration d'équilibre est d'environ une semaine après le début du traitement. Le volume de distribution est d'environ 1085 l / kg. L'amitriptyline et la nortriptyline traversent le placenta et sont excrétées dans le lait maternel.
Métabolisme
L'amitriptyline est métabolisée dans le foie et dans une large mesure (environ 50%) est métabolisée lors du premier passage dans le foie. Dans ce cas, l'amitriptyline subit une N-déméthylation par le cytochrome P450 avec la formation d'un métabolite actif - la nortriptyline. L'amitriptyline et la nortriptyline sont également hydroxylées dans le foie. Les métabolites N-hydroxy et 10-hydroxy de l'amitriptyline et de la 10-hydroxynortriptyline sont également actifs. L'amitriptyline et la nortriptyline sont toutes deux conjuguées à l'acide glucuronique et ces conjugués sont inactifs.
Le principal facteur déterminant la clairance rénale et, par conséquent, la concentration dans le plasma sanguin, est le taux d'hydroxylation. Une petite proportion de personnes ont une hydroxylation retardée génétiquement déterminée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie plasmatique de l'amitriptyline et de la nortriptyline est augmentée.
Retrait
La demi-vie (T1 / 2) du plasma sanguin est de 9 à 46 heures pour l'amitriptyline et de 18 à 95 heures pour la nortriptyline.
L'amitriptyline est principalement excrétée par les reins et par les intestins sous forme de métabolites. Seule une petite partie de la dose d'amitriptyline prise est excrétée inchangée par les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'excrétion des métabolites de l'amitriptyline et de la nortriptyline est ralentie, bien que le métabolisme lui-même ne change pas. En raison de sa liaison aux protéines sanguines, l'amitriptyline n'est pas éliminée du plasma sanguin par dialyse.

Indications pour l'utilisation

Dépression endogène et autres troubles dépressifs.

Contre-indications

- Hypersensibilité aux composants du médicament;
- application avec des inhibiteurs de MAO et 2 semaines avant le début du traitement;
- infarctus du myocarde (y compris récemment transféré);
- intoxication alcoolique aiguë;
- délire aigu;
- intoxication aiguë avec des hypnotiques, des analgésiques et des médicaments psychotropes;
- glaucome à angle fermé;
- arythmies;
- violations de la conduction auriculo-ventriculaire et intraventriculaire;
- période de lactation;
- intolérance au lactose, déficit en lactase et malabsorption du glucose-galactose;
- hyperplasie de la prostate avec rétention urinaire,
- hypokaliémie, bradycardie, syndrome du QT long congénital, ainsi que l'utilisation simultanée de médicaments entraînant une extension de l'intervalle QT;
- sténose pylorique, obstruction intestinale paralytique;
- enfants de moins de 18 ans.

Soigneusement

Maladies du système cardiovasculaire (angine de poitrine, hypertension artérielle), maladies du sang, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé, chambre antérieure plate de l'œil et angle aigu de la chambre oculaire, rétention urinaire, hyperplasie prostatique, patients souffrant de convulsions, hypotension de la vessie, hyperthyroïdie, trouble bipolaire, schizophrénie, épilepsie (l'amitriptyline abaisse le seuil épileptique), insuffisance hépatique ou rénale, alcoolisme chronique, utilisation concomitante d'antipsycholytiques et d'hypnotiques, vieillesse.
Si vous avez l'une des maladies énumérées, assurez-vous de consulter votre médecin avant de prendre le médicament..

Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement

Grossesse
Les études animales ont montré des effets secondaires à des doses plusieurs fois supérieures à la dose humaine standard.
Expérience clinique limitée avec l'amitriptyline pendant la grossesse.
La sécurité d'utilisation de l'amitriptyline pendant la grossesse n'a pas été établie..
L'amitriptyline n'est pas recommandée pendant la grossesse, en particulier au cours des premier et troisième trimestres, à moins que les avantages escomptés pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus..
Si le médicament est utilisé par des femmes enceintes, il est nécessaire de mettre en garde contre le risque élevé d'une telle admission chez le fœtus, en particulier au troisième trimestre de la grossesse. L'utilisation de doses élevées d'antidépresseurs tricycliques au troisième trimestre de la grossesse peut entraîner des troubles neurologiques chez le nouveau-né.
Il y a eu des cas de somnolence chez des nouveau-nés dont la mère a utilisé de la nortriptyline (un métabolite de l'amitriptyline) pendant la grossesse, et des cas de rétention urinaire ont été rapportés..
Allaitement maternel
Lors de l'utilisation d'amitriptyline, l'allaitement doit être interrompu. L'amitriptyline passe dans le lait maternel. Le rapport des concentrations lait maternel / plasma est de 0,4 à 1,5 chez un bébé allaité. Des réactions indésirables peuvent survenir.

Mode d'administration et posologie

Assigner oralement sans mâcher (immédiatement après avoir mangé).
Adultes.
La dose quotidienne initiale est de 25 à 50 mg, divisée en deux doses, ou en une seule dose au coucher. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement jusqu'à 200 mg.
Le cours général du traitement dure généralement 6 mois ou plus pour éviter les rechutes.
Les personnes âgées
Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets indésirables de blocage m-anticholinergique de l'amitriptyline. Par conséquent, la dose initiale recommandée pour eux est de 25 à 30 mg / jour, généralement une fois par jour (la nuit). Une nouvelle augmentation de la dose doit être effectuée progressivement, tous les deux jours, pour atteindre, si nécessaire, une dose de 50 à 100 mg / jour, jusqu'à ce qu'une réponse (effet) soit obtenue. Un examen complémentaire est nécessaire avant de prescrire un deuxième traitement..
Insuffisance rénale
En présence d'une fonction rénale altérée, le médicament peut être utilisé à la dose habituelle.
Dysfonctionnement hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la dose d'amitriptyline doit être réduite.
Durée du traitement
Les effets antidépresseurs apparaissent généralement après 2 à 4 semaines.
Le traitement antidépresseur est symptomatique et doit donc être suffisamment long, généralement 6 mois ou plus, pour éviter la récidive de la dépression.
Annulation
Le médicament doit être arrêté progressivement pour éviter le développement de symptômes de sevrage tels que maux de tête, troubles du sommeil, irritabilité et malaise général. Ces symptômes ne sont pas un signe de toxicomanie..

Effet secondaire

Plus de 50% des patients recevant Amitriptyline Nycomed peuvent présenter un ou plusieurs des effets indésirables suivants. L'amitriptyline peut provoquer des effets secondaires similaires à ceux provoqués par d'autres antidépresseurs tricycliques.
Certains des effets indésirables énumérés ci-dessous, tels que maux de tête, tremblements, diminution de la concentration, constipation et diminution de la libido, peuvent également être des symptômes de dépression et disparaissent généralement lorsque la dépression disparaît.
L'incidence des effets secondaires est indiquée comme suit: très fréquent (> 1/10); souvent (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, du système cardiovasculaire:
Très fréquent: palpitations et tachycardie, hypotension orthostatique.
Souvent: arythmie (y compris anomalies de la conduction, allongement de l'intervalle QT), hypotension, bloc AV, bloc de branche.
Peu fréquent: augmentation de la pression artérielle.
Rare: infarctus du myocarde.
Du système nerveux:
Très fréquent: sédation (léthargie, tendance à dormir), tremblements, étourdissements, maux de tête.
Souvent: diminution de la concentration d'attention, altération du goût, paresthésie, symptômes extrapyramidaux: ataxie, akathisie, parkinsonisme, réactions dystoniques, dyskinésie tardive, retard de la parole.
Peu fréquent: convulsions.
Du système urinaire:
Souvent: rétention urinaire.
Du côté de la peau:
Très fréquent: hyperhidrose.
Peu fréquent: éruption cutanée, vascularite cutanée, urticaire.
Rare: photosensibilité, alopécie.
Des sens:
Très fréquent: diminution de l'acuité visuelle, troubles de l'accommodation (des lunettes de lecture peuvent être nécessaires pendant le traitement).
Souvent: mydriase.
Peu fréquent: acouphènes, augmentation de la pression intraoculaire.
Rare: perte de capacité d'adaptation, aggravation du glaucome à angle fermé.
Désordre mental:
Très souvent: confusion de conscience (la confusion chez les patients âgés se caractérise par de l'anxiété, des troubles du sommeil, des difficultés à se souvenir, une agitation psychomotrice, une confusion des pensées, un délire), une désorientation.
Souvent: concentration réduite.
Peu fréquent: troubles cognitifs, syndrome maniaque, hypomanie, manie, peur, anxiété, insomnie, cauchemars.
Rarement: agressivité, délire (chez l'adulte), hallucinations (chez le patient schizophrène).
Très rare: pensées suicidaires, comportement suicidaire.
Du côté des organes hématopoïétiques:
Rare: myélosuppression, agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie.
Du système digestif
Très fréquent: bouche sèche, constipation, nausées.
Souvent: récession gingivale, inflammation buccale, caries dentaires, sensation de brûlure dans la bouche.
Peu fréquent: diarrhée, vomissements, gonflement de la langue.
Rare: iléus paralytique, gonflement parotidien, jaunisse cholestatique, dysfonctionnement hépatique, hépatite.
Troubles généraux:
Souvent: faiblesse.
Peu fréquent: gonflement du visage.
Rarement: augmentation de la température corporelle.
Du côté du métabolisme:
Très fréquent: prise de poids augmentation de l'appétit.
Rare: diminution de l'appétit.
Très rare: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.
Du côté du système reproducteur:
Très fréquent: diminution ou augmentation de la libido.
Souvent: chez les hommes - impuissance, dysfonction érectile.
Rarement: chez les hommes - éjaculation retardée, gynécomastie; chez les femmes - galactorrhée, orgasme retardé, perte de capacité à atteindre l'orgasme.
Indicateurs de laboratoire:
Souvent: modifications de l'ECG, allongement de l'intervalle QT, élargissement du complexe QRS.
Rarement: tests de la fonction hépatique anormaux, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, transaminases.
Annuler les effets
L'arrêt soudain du traitement après une utilisation à long terme peut provoquer des nausées, des maux de tête et des malaises.
Le sevrage graduel du médicament a été associé à des symptômes transitoires tels que l'irritabilité, l'agitation et des rêves et un sommeil perturbés pendant les deux premières semaines de réduction de dose..
Rarement, des cas isolés de manie ou d'hypomanie sont survenus dans les 2 à 7 jours suivant l'arrêt du traitement à long terme par les antidépresseurs tricycliques..

Surdosage

Symptômes
Les symptômes d'un surdosage d'amitrshggiline peuvent se développer lentement ou soudainement. Au cours des deux premières heures, une somnolence ou une agitation psychomotrice, des hallucinations et des symptômes associés à l'effet anticholinergique du médicament sont observés: mydriase, tachycardie, rétention urinaire, muqueuses sèches, affaiblissement de la motilité intestinale, convulsions, fièvre. À l'avenir, une forte dépression des fonctions du système nerveux central, une altération de la conscience, une progression vers le coma et une insuffisance respiratoire sont possibles..
Symptômes cardiaques: arythmie (tachyarythmie ventriculaire, flutter et fibrillation ventriculaire). Sur l'ECG, les changements caractéristiques sont l'allongement de l'intervalle PR, l'élargissement du complexe QRS, l'allongement de l'intervalle QT, l'aplatissement ou l'inversion de l'onde T, la dépression du segment ST et divers degrés de blocage de la conduction intracardiaque, qui peuvent provoquer un arrêt cardiaque. Une insuffisance cardiaque, une hypotension artérielle, un choc cardiogénique, une acidose métabolique et une hypokaliémie, une confusion, une agitation, des hallucinations et une ataxie peuvent se développer.
Effet sur le système nerveux central (SNC): dépression des fonctions du système nerveux central, fortes envies de dormir, convulsions, coma.
Effets sur le système respiratoire: insuffisance respiratoire.
Effet sur la sphère mentale: agitation psychomotrice, hallucinations.
Effet sur le système vasculaire: hypotension.
Effets M-anticholinergiques: sécheresse de la bouche, troubles de l'accommodation, rétention urinaire, crampes musculaires.
Traitement:
Traitement - symptomatique et de soutien.
Arrêt du traitement par amitriptyline, lavage gastrique, même si un certain temps s'est écoulé après la prise du médicament, prise de charbon actif. Même dans des cas apparemment simples, le patient doit être étroitement surveillé. Le niveau de conscience, la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la fréquence respiratoire doivent être surveillés. Les niveaux d'électrolyte sanguin et de gaz doivent être vérifiés fréquemment. Pour éviter un arrêt respiratoire, il est nécessaire d'assurer la perméabilité des voies respiratoires et la ventilation artificielle. La surveillance ECG doit être poursuivie pendant 3 à 5 jours. Avec l'expansion du complexe QRS, l'insuffisance cardiaque et les arythmies ventriculaires, il peut être efficace de déplacer le pH du sang vers le côté alcalin (prescription d'une solution de bicarbonate de sodium ou hyperventilation) avec l'introduction rapide d'une solution de chlorure de sodium hypertonique (100-200 mmol Na +). Avec les arythmies ventriculaires, il est possible d'utiliser des antiarythmiques traditionnels, par exemple 50-100 mg de lidocaïne (1-1,5 mg / kg) par voie intraveineuse avec une perfusion supplémentaire à un débit de 1-3 mg / min.
Utilisez la cardioversion et la défibrillation si nécessaire.
L'insuffisance circulatoire est corrigée à l'aide de solutions de substitution du plasma et, dans les cas graves, la dobutamine est perfusée (initialement - 2-3 μg / kg / min avec une nouvelle augmentation de la dose en fonction de l'effet).
L'agitation et les crises peuvent être contrôlées avec le diazépam.
Pour l'acidose métabolique, un traitement standard doit être instauré.
La dialyse est inefficace car la concentration d'amitriptyline dans le sang est faible.
Les réactions de surdosage varient considérablement selon les patients..
Chez l'adulte, une intoxication modérée ou sévère se développe lors de la prise d'amitriptyline à une dose supérieure à 500 mg, lors de la prise d'une dose d'environ 1000 mg, une issue létale est possible.

Interaction avec d'autres médicaments

L'amitriptyline potentialise la dépression du SNC avec les médicaments suivants: antipsychotiques, sédatifs et hypnotiques, anticonvulsivants, analgésiques centraux et narcotiques, anesthésiques généraux, alcool.
Les antidépresseurs tricycliques, y compris l'amitriptyline, sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 hépatique. Cette isoenzyme chez l'homme a plusieurs isoformes.
L'isoenzyme CYP2D6 peut être inhibée par divers médicaments psychotropes, par exemple les antipsychotiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (à l'exception du citalopram, un inhibiteur très faible), les bêtabloquants et la dernière génération d'antiarythmiques (procaïnamide, phénytoïne, propafénone, esmolol amiodarone).
Ces médicaments peuvent inhiber le métabolisme des antidépresseurs tricycliques et augmenter considérablement leur concentration dans le plasma sanguin. De plus, les isoenzymes CYP2C19 et CYP3A sont impliquées dans le métabolisme de l'amitriptyline.
Combinaisons contre-indiquées:
L'utilisation de l'amitriptyline en association avec des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique, y compris myoclonie, spasmes avec excitation, délire et coma.
L'utilisation de l'amitriptyline peut être débutée 2 semaines après l'annulation de l'inhibiteur MAO irréversible et non sélectif et un jour après l'annulation de l'inhibiteur réversible moclobémide.
L'utilisation des inhibiteurs de la MAO peut être débutée 2 semaines après l'arrêt de l'amitriptyline. Dans tous les cas, l'inhibiteur de la MAO et l'amitriptyline doivent être démarrés avec de faibles doses, en les augmentant progressivement en fonction de l'effet..
Combinaisons non recommandées
Sympathomimétiques: l'amitriptyline renforce l'effet sur le système cardiovasculaire de l'épinéphrine, de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la norépinéphrine, de la dopamine et de la phényléphédrine, utilisée, par exemple, pour l'anesthésie locale ou générale ou sous forme de gouttes nasales.
Adrénobloquants: avec l'utilisation simultanée d'amitriptyline avec la clonidine et la méthyldopa, l'effet hypotenseur de cette dernière peut être affaibli.
M-anticholinergiques: l'amitriptyline peut renforcer l'effet de ces médicaments (par exemple, dérivés de phénothiazine, médicaments antiparkinsoniens, inhibiteurs
Récepteurs H1-histamine, atropine, bipéridène) sur les organes de la vision, le système nerveux central, les intestins et la vessie.
L'utilisation simultanée de ces médicaments doit être évitée en raison du risque de développement, y compris une occlusion intestinale et une forte augmentation de la température corporelle.
Médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT, y compris les antiarythmiques (p. Ex. Quinidine), les inhibiteurs des récepteurs H1-histamine (p. Ex., Terfénadine), certains antipsychotiques (en particulier le pimozide et le sertindole), les anesthésiques (isoflurane, dropéridol), l'hydrate de chloral et le sotalol. Ces médicaments, lorsqu'ils sont utilisés en association avec l'amitriptyline, peuvent augmenter le risque d'arythmies ventriculaires..
Les médicaments antifongiques tels que le fluconazole et la terbinafine augmentent les concentrations sériques d'amitriptyline et augmentent la toxicité associée. Cas possibles de syncope et de fibrillation ventriculaire et de flutter.
Sels de lithium (carbonate de lithium)
Les sels de lithium interagissent avec l'amitriptyline par un mécanisme inconnu; cette interaction peut augmenter la toxicité du lithium: tremblements, crises tonico-cloniques, difficulté à se souvenir, pensée confuse, hallucinations, syndrome malin des neuroleptiques.
Combinaisons nécessitant de la prudence
Dépresseurs du SNC: l'amitriptyline peut augmenter l'inhibition des fonctions du SNC causée par d'autres psychodépresseurs, par exemple, l'alcool, les somnifères, les sédatifs et les analgésiques puissants.
Les barbituriques et autres inducteurs des enzymes hépatiques microsomales - les inducteurs enzymatiques, par exemple la rifampicine et la carbamazépine, peuvent augmenter le métabolisme de l'amitriptyline et réduire sa concentration dans le plasma sanguin avec un affaiblissement correspondant de l'effet antidépresseur.
La cimétidine, le méthylphénidate et les inhibiteurs des canaux calciques «lents» augmentent la concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin, ce qui peut s'accompagner d'une toxicité accrue.
L'amitriptyline et les antipsychotiques peuvent s'inhiber mutuellement le métabolisme. Cela peut entraîner une diminution du seuil de crise et le développement de crises. Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, un ajustement de la dose de ces médicaments peut être nécessaire.
Évitez l'utilisation simultanée d'amitriptyline, d'antipsychotiques et d'hypnotiques (dropéridol). Lors de la prise ensemble, une extrême prudence doit être exercée.
Le sucralfate affaiblit l'absorption de l'amitriptyline et peut affaiblir l'effet antidépresseur.
Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque, la clairance de l'amitriptyline du plasma sanguin diminue, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration d'amitriptyline et de son métabolite, la nortriptyline. Lorsque l'amitriptyline et l'acide valproïque sont utilisés conjointement, les concentrations sériques d'amitriptyline et de nortriptyline doivent être surveillées. Une réduction de la dose d'amitriptyline peut être nécessaire.
Lorsque l'amitriptyline est associée à la phénytoïne, le métabolisme de cette dernière est inhibé et le risque de ses effets toxiques augmente (ataxie, hyperréflexie, nystagmus, tremblements). Au début de l'utilisation de l'amitriptyline chez les patients recevant de la phénytoïne, la concentration de cette dernière dans le plasma sanguin doit être surveillée en raison du risque accru d'inhibition de son métabolisme. Dans le même temps, l'effet thérapeutique de l'amitriptyline doit être surveillé, car une augmentation de sa dose peut être nécessaire..
Les préparations de millepertuis réduisent l'ASC de 0 à 12 heures et la concentration maximale d'amitriptyline dans le plasma sanguin d'environ 20% en raison de l'activation du métabolisme hépatique de l'amitriptyline par l'isoenzyme CYP3A4.
Cette association peut être utilisée avec un ajustement posologique de l'amitriptyline en fonction des résultats de la mesure de sa concentration dans le plasma sanguin..

instructions spéciales

Avant de commencer le traitement, un contrôle de la tension artérielle (TA) est nécessaire (chez les patients ayant une pression artérielle basse ou labile, elle peut diminuer encore plus).
Des précautions doivent être prises lorsque vous vous déplacez brusquement vers une position verticale à partir d'une position couchée ou assise..
Les études épidémiologiques, qui ont été menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, indiquent un risque accru de fractures osseuses avec l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et d'antidépresseurs tricycliques. Le mécanisme d'action qui augmente ce risque est inconnu..
Pendant la période de traitement, dans certains cas, une agranulocytose ou une hypokaliémie peut se développer, à cet égard, il est recommandé de contrôler le sang périphérique, en particulier avec une augmentation de la température corporelle, le développement de symptômes pseudo-grippaux et une amygdalite; avec un traitement à long terme - contrôle des fonctions du système cardiovasculaire (CVS) et du foie. Chez les patients âgés et les patients atteints de maladies CVS, la fréquence cardiaque, la pression artérielle et l'électrocardiogramme (ECG) doivent être surveillés. Sur l'ECG, des changements cliniquement insignifiants peuvent apparaître (lissage de l'onde T, dépression du segment S-T, expansion du complexe QRS).
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'amitriptyline chez les patients recevant des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 ZA4.
Pendant la période de traitement, dans certains cas, une mydriase, une tachycardie, une rétention urinaire, des muqueuses sèches, une diminution de la fonction motrice intestinale peuvent se développer.
Des convulsions, de la fièvre sont possibles. À l'avenir, une forte dépression des fonctions du système nerveux central, une altération de la conscience, une progression vers le coma et une insuffisance respiratoire sont possibles..
Pendant la période de traitement, vous devez exclure la consommation de boissons alcoolisées.
L'annulation de l'amitriptyline doit être progressive, car avec un arrêt brutal après un traitement de longue durée, en particulier à fortes doses, le développement d'un syndrome de sevrage est possible..
En raison de l'action m-anticholinergique de l'amitriptyline, une attaque d'augmentation de la pression intraoculaire est possible, ainsi qu'une diminution du larmoiement et une augmentation relative de la quantité de mucus dans la composition du liquide lacrymal, ce qui peut entraîner des lésions de l'épithélium cornéen chez les patients utilisant des lentilles de contact.
Un cas d'arythmie mortelle survenant 56 heures après une surdose d'amitriptyline est décrit.
Chez les patients suicidaires, le risque suicidaire persiste pendant le traitement jusqu'à amélioration significative des symptômes dépressifs.
Étant donné que l'effet de l'amitriptyline se produit en 2 à 4 semaines, les patients suicidaires nécessitent une surveillance attentive jusqu'à ce que leur état s'améliore..
Les patients qui ont déjà eu des phénomènes suicidaires ou ont eu des pensées suicidaires prononcées, ou qui ont tenté de se suicider avant ou pendant le traitement, nécessitent une surveillance médicale constante. Le stockage et la distribution des médicaments qui leur sont destinés doivent être effectués par des personnes autorisées.
L'amitriptyline (comme d'autres antidépresseurs) peut elle-même augmenter l'incidence du suicide chez les personnes de moins de 24 ans, donc lors de la prescription d'amitriptyline chez les jeunes (moins de 24 ans), le risque de suicide et les bénéfices de leur utilisation doivent être corrélés..
Chez les patients atteints du syndrome maniaco-dépressif, le traitement par amitriptyline peut provoquer une phase maniaque. Si des symptômes maniaques apparaissent, l'amitriptyline doit être annulée..
Les patients recevant des antidépresseurs tri / tétracycliques, des anesthésiques locaux et des anesthésiques généraux peuvent présenter un risque accru d'arythmie et de baisse de la tension artérielle..
Si possible, l'amitriptyline doit être interrompue avant la chirurgie. En cas d'opérations d'urgence, l'anesthésiste doit être informé de la prise d'amitriptyline.
Amitriptyline Nycomed peut affecter l'effet de l'insuline et le changement de concentration de glucose après un repas. Cela peut nécessiter une correction du traitement hypoglycémiant chez les patients diabétiques..
La dépression peut également affecter le métabolisme du glucose.
L'utilisation simultanée d'autres m-anticholinergiques peut renforcer l'effet m-anticholinergique de l'amitriptyline.
Les patients doivent informer leur dentiste de la prise d'amitriptyline. La sécheresse de la bouche peut entraîner des modifications de la muqueuse buccale, une inflammation, une sensation de brûlure et des caries dentaires..
Il est recommandé de faire des contrôles réguliers avec un dentiste.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de déplacer des machines

Pendant la période de traitement par amitriptyline, la conduite de véhicules et de mécanismes de déplacement n'est pas recommandée..

Formulaire de décharge

Comprimés pelliculés 10 mg et 25 mg.
50 comprimés chacun dans un flacon en verre foncé, scellé avec un bouchon à vis en polypropylène, sous lequel un joint avec un anneau de déchirement est monté, assurant le contrôle de la première ouverture.
Une bouteille, accompagnée du mode d'emploi, est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

À des températures de 15 à 25 ° C.
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de vie

5 années.
Ne pas utiliser après la date d'expiration.